Las primeras composiciones para cuarteto utilizaban el violonchelo y la viola como sólidos soportes armónicos fundamentales, más en el papel de acompañamiento de los dos instrumentos superiores, que solían llevar las partes principales. Pero el tratamiento que Mozart dio a los instrumentos inferiores se hizo cada vez más interesante, dando a la viola y al violonchelo papeles emancipados, entretejiendo sus colores más oscuros en el conjunto de la textura. Mozart dio a los músicos responsabilidades individuales, con una distribución mucho más equitativa del interés musical.  

Este cuarteto de cuerda también es conocido como el "Segundo Cuarteto Prusiano" (entre tres), escrito para Federico Guillermo II, Rey de Prusia. La influencia de Haydn, "padre del cuarteto de cuerda", brilla en la obra. Al igual que sus compañeros "prusianos", el nº 22 da protagonismo al violonchelo, el instrumento favorito del rey. Escuche con atención el bello tema principal del violonchelo en el Larghetto del movimiento lento, que repite el primer violín. A lo largo de los cuatro movimientos, el violonchelo recibe la misma atención, lo que no era habitual en aquella época. Mozart reconsideró tan a fondo los equilibrios instrumentales convencionales en estos cuartetos que también se les ha llamado los "Cuartetos solistas." -Del archivo de LA Phil